本发明属于医药化工领域，具体涉及一种高效稳定的依维莫司制备方法。本发明以西罗莫司为起始原料，通过固体酸催化剂直接将西罗莫司与乙二醇缩合得到依维莫司。该方法使用了固体酸催化剂可以选择性活化西罗莫司42位羟基，而31位羟基不发生反应，转化率更高，工艺条件更温和，操作步骤更简便，成本更低，可得到高收率的产品，更适合工业放大。