本发明提供了一种依维莫司的制备方法，该方法通过使用稳定性较好的乙二醇的衍生化合物II与雷帕霉素衍生物III反应，然后脱保护即可获得依维莫司；该衍生化合物II具有较高的稳定性及反应活性，在制备依维莫司的反应中可有效降低反应物的降解与杂质的生成，该方法操作简便，反应高效，后处理简单，终产物收率高、纯度高，适合工业化生产。