本发明涉及一种用于对羟基苯甲醚合成3‑叔丁基‑4‑羟基茴香醚的催化剂组合物及其应用。一种用于对羟基苯甲醚合成3‑叔丁基‑4‑羟基茴香醚的催化剂组合物，该催化剂组合物由主催化剂、辅催化剂Ⅰ和辅催化剂Ⅱ组成：主催化剂为强酸性阳离子交换树脂，其酸度H0在‑4～‑14范围内，辅催化剂Ⅰ为硅铝分子筛或硅硼分子筛，辅催化剂Ⅱ为固体超强酸催化剂，酸度H0在‑16～‑10范围内；其中，主催化剂、辅催化剂Ⅰ、辅催化剂Ⅱ的重量比为（0.1～5）:（10～50）:（0.1～1）。本发明所述用于对羟基苯甲醚合成3‑叔丁基‑4‑羟基茴香醚的催化剂组合物，使用时先加入主催化剂和辅催化剂Ⅰ，反应充分后再加入辅催化剂Ⅱ。