一种高纯度(±)-反-4′-羧基可替宁的方法

授权公布号：CN109796436B

有效

申请

2019-02-18

申请公布

2019-05-24

授权

2021-07-13

预估到期

2039-02-18

申请号	CN201910122594.6
申请日	2019-02-18
申请公布号	CN109796436A
申请公布日	2019-05-24
授权公布号	CN109796436B
授权公告日	2021-07-13
分类号	C07D401/04
分类	有机化学〔2〕;
申请人名称	上海阿拉丁生化科技股份有限公司
申请人地址	上海市奉贤区南桥镇旗港路1008号

专利法律状态

2021-09-03 专利实施许可合同备案的生效、变更及注销

状态信息

专利实施许可合同备案的生效、变更及注销

2021-07-13 授权

状态信息

授权

2019-06-18 实质审查的生效

状态信息

实质审查的生效IPC（主分类）:C07D 401/04

2019-05-24 公布

状态信息

公布

摘要

本发明公开了一种高纯度(±)‑反‑4'‑羧基可替宁的合成方法，其特征在于，将甲胺的乙醇溶液与3‑吡啶甲醛进行反应，控制温度25～30℃，反应熟成，然后减压浓缩溶剂，得到烯亚胺中间体Ⅰ；将烯亚胺中间体Ⅰ加入到二甲苯中，再加入丁二酸酐，再回流熟成；将反应液冷却至室温，然后减压浓缩去除二甲苯；浓缩结束后，将浓缩液的pH值调至8～9，再用二氯甲烷萃取有机杂质，分层后去除有机相，得到白色固体，抽滤后依次经水洗、冷乙醇淋洗，真空干燥得到目的物粗品，用乙醇进行重结晶，即得高纯度(±)‑反‑4'‑羧基可替宁。本发明制得的高纯度(±)‑反‑4'‑羧基可替宁HPLC纯度能达到99％以上，总收率60％以上。