授权公布号:CN110272454B
一种(R)-9-[(2-苯氧基磷酸甲氧基)丙基]腺膘呤的制备方法
有效
申请
2018-03-17
申请公布
2019-09-24
授权
2022-07-08
预估到期
2038-03-17
| 申请号 | CN201810221133.X |
| 申请日 | 2018-03-17 |
| 申请公布号 | CN110272454A |
| 申请公布日 | 2019-09-24 |
| 授权公布号 | CN110272454B |
| 授权公告日 | 2022-07-08 |
| 分类号 | C07D235/00 |
| 分类 | 有机化学〔2〕; |
| 申请人名称 | 齐鲁制药有限公司 |
| 申请人地址 | 山东省济南市高新区新泺大街317号 |
专利法律状态
2022-07-08
授权
状态信息
授权
2019-09-24
公布
状态信息
公布
摘要
本发明提供一种替诺福韦艾拉酚胺中间体(R)‑9‑[(2‑苯氧基磷酸甲氧基)丙基]腺膘呤合成的工艺方法,以(R)‑9‑(2‑磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤为起始原料,在适宜的溶剂M存在下,与亚磷酸二苯酯/或者与亚磷酸二苯酯和苯酚反应制备。溶剂M选自吡啶、2,6‑二甲基吡啶、三乙胺、二异丙基乙基胺;优选吡啶。本方法的有益效果在于:在式I化合物的制备过程中采用亚磷酸二苯酯进行酯化反应,收率和纯度都获得很大的提高,具体实验中收率达到90%以上,纯度达到98%以上,极大地降低了生产成本;且本方法操作简单,反应时间短,生产效率高,易于放大;此外,本方法的后处理过程简单,环境污染小,适合于工业化生产。


