本发明涉及一种制备抗菌聚氨酯树脂及聚氨酯合成革的方法，采用含有活性端基的抗生素作为扩链剂，并以芳香族二异氰酸酯为反应原料，经低温（60‑80℃）聚合制得抗菌聚氨酯树脂，进一步优选阿莫西林及亚胺培南作为抗菌扩链剂，其具有的叔胺基可以提升低温反应速度，其具有的羧基可以进一步提升抗菌率，进一步选用单官能团活性的咪唑类抗菌剂作为封端剂，增加了分子链上的抗菌点位分布可控性，其不同的抗菌机理有效的提升了材料多类菌种抗菌性。本发明的抗菌聚氨酯树脂具有优异的综合性能；进一步地，采用抗菌聚氨酯制备抗菌合成革。本发明解决了现有聚氨酯抗菌材料的抗菌耐久性和优异的广谱抗菌性。