发明提供了一种乙酰半胱氨酸药物组合物及其制剂和制备工艺。所述的乙酰半胱氨酸药物组合物中含有乙酰半胱氨酸、亮氨酸和填充剂，其中乙酰半胱氨酸为药物活性成分。其中，亮氨酸的加入改善了乙酰半胱氨酸的稳定性，当其与乙酰半胱氨酸充分混合后，能够对乙酰半胱氨酸实现物理包裹，起到良好的隔离稳定作用发，减少了乙酰半胱氨酸尤其是乙酰半胱氨酸的巯基与外界环境接触的机会，减少了氧化的发生，提高其稳定性。本发明采用干法制粒工艺，避免了与湿热环境的直接接触，进一步减少了有关物质的增长，提到了制剂的稳定性，在加速试验环境下，有关物质较低且增长缓慢，符合药用要求且制备方法操作简单，便于大规模化的生产。